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片仔癀临床运用中国专家建议

《片仔癀临床运用中国专家建议》编写组

1 配景  传统珍贵中成药片仔癀是国度一级中药珍爱种类,处方和工艺受国家级绝密珍爱,“片仔癀建造武艺”被列入“国度非物质文化遗产名录”,出口到东南亚、东北亚等国度和区域,每一年出口创汇超万万美圆,位居中国中成药单项出口创汇首位。处方由三七、蛇胆、牛黄、麝香等构成,具有清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛感化。临床多用于医治热毒血瘀而至慢慢性肝炎、痈疽疔疮、无名肿毒、跌打损伤及种种炎症。传统的片仔癀是锭剂,现在在临床上运用的另有胶囊剂,两种剂型处方及成效同等。

片仔癀在临床中的运用异常普遍,特别在传染性疾病方面具有较好疗效,前后被列入《中医药医治埃博拉出血热专家指点看法(初版)》[1]、《登革热诊疗指南(20142版)》[2]等相干指南。为了总结片仔癀的根蒂根基和临床研究成果,指点和范例片仔癀的临床运用,中国医师协会中西医结合医师分会特邀来自天下相干范畴的着名专家编写本发起。

2 片仔癀的有效成分、质量掌握、感化机制

2.1 有效成分  片仔癀的组方属国家秘要,其有效成分包孕三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1等,在片仔癀中检测发明R1含量为4.63‰~6.03‰Rg123.64‰~28.31‰Rb119.66‰~22.28‰;另外借检测出片仔癀中含胆红素15.20‰、牛磺酸7.23‰~7.44‰、麝香酮4.19‰~5.25‰[3]

2.2 质量掌握  片仔癀除严厉根据《中国药典》片仔癀项下质量标准停止质量掌握中,借竖立了一系列质量掌握要领:竖立了片仔癀及其主要原料三七的液相色谱指纹图谱,联合液量联用剖析能更有效地监控和评价片仔癀的质量;竖立了自然麝香、养殖麝香、野生麝香的气相色谱指纹图谱,并经由过程对照差别种类麝香有效成分的异同,对片仔癀主要质料麝香停止有效地质量掌握;竖立了片仔癀的锭剂和粉末的远红外光谱模子,接纳远红外光谱法可快速测定片仔癀中三七的人参皂苷Rg1Rb1,三七皂苷R1的含量及3种皂苷总量,且适用于对假劣仿品的快速筛查;竖立了接纳电感耦合等离子体质谱法测定片仔癀中CuPbAsHgCdCrZnSe 8种重金属元素含量的质量标准,对重金属含量停止有用监控;竖立了气相色谱法测定片仔癀中六六六(BHC,包孕α-BHCβ-BHCγ-BHCδ-BHC)、滴滴涕(PP’-DDEPP’-DDDOP’-DDTPP’-DDT)、五氯硝基苯等9种有机氯类农药残留限量检测质量标准,包管药品的运用平安。另有相干文献提出,经由过程竖立混淆胶束毛细管电泳色谱和HPLC指纹图谱,对片仔癀中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、牛磺胆酸钠等有效成分的含量停止测定。经由过程接纳国家标准和竖立的企业内控尺度配合对片仔癀的质量停止有用监控和评价,实在保障药品平安有用[4-8]

2.3 感化机制  片仔癀临床运用普遍,重要集中在抗肿瘤、保肝、清热解毒抗炎等方面。

2.3.1 抗肿瘤  1)抑止肿瘤细胞增殖,增进其凋亡;(2)抑止肿瘤细胞迁徙和侵袭才能,抑止肿瘤转移;(3)抑止肿瘤重生血管天生,从而抑止肿瘤发展和转移;(4)逆转癌细胞多药耐药,减轻耐药细胞迁徙和侵袭才能;(5)经由过程抑止肿瘤干细胞的增殖,减慢肿瘤[9-12]

2.3.2保肝  1)经由过程增进酒精的剖析,低落血液中的乙醇浓度,并抑止糖脂代谢的要害基因过氧化物酶体增殖物激活受体γPPARγ)、促炎因子IL-13和单核细胞趋化卵白-1MCP-1)的表达,减轻因为乙醇摄入致使的肝细胞变性和肝脏功用损伤;(2)经由过程增添NF-κbcAMP回响反映元件联合卵白(CRE)和活化卵白-1AP1)的表达,削减自由基天生,珍爱肝[1314]

233抗炎抑止致炎身分引发的白细胞程度降低,低落血浆TNFaIL113IL8等炎症细胞因子的表达,进而施展抗炎感化[15]

3 实行研讨

3.1 保肝抗炎感化  有研讨以四氯化碳(CCl4)制造小鼠急性肝毁伤模子,视察片仔癀的保肝感化,效果显现在用CCl4处置惩罚之前给小鼠喂食片仔癀,可明显削减肝细胞的坏死,提醒片仔癀具有保肝感化[16]。另有研讨显现,片仔癀能显着改进肝细胞脂量变性,削减肝细胞坏死和炎症细胞浸润,差别水平天低落ASTALTγ-GT,进而改进肝功能[17]

3.2 抗肿瘤感化

3.2.1 大肠癌  实行研讨显现:片仔癀能够调控大肠癌植物模子细胞周期卵白表达,抑止肿瘤细胞的增殖;调控细胞凋亡相干基因表达,增进肿瘤细胞凋亡;调控促血管重生相干因子表达,抑止肿瘤血管重生;调控药物外排相干基因表达,逆转肿瘤多药耐药;调控肿瘤转移相干通路,抑止肿瘤转移;调控肿瘤干细胞特性相干基因表达,抑止肿瘤干细胞发展;调控肠黏膜细胞凋亡、增殖,珍爱化疗药物致使的胃肠道毁伤;调控淋巴管重生相干因子表达,抑止淋巴管重生和转移。因而片仔癀具有调控肿瘤增殖、凋亡、血管重生、转移、耐药等多重感化,并能够调控干细胞相干多条旌旗灯号转导通路的活化[18-23]

3.2.2 骨血瘤  实行研讨显现:片仔癀能够促使骨血瘤细胞发作G2/M周期停滞,并经由过程低落PI3K/Akt旌旗灯号通路中要害卵白PI3KAktP-Akt的表达,有用抑止骨血瘤MG63细胞的增殖;低落细胞线粒体跨膜电位,改动线粒体通透性,调治相干凋亡卵白表达,引诱骨血瘤细胞凋亡;低落CD44v6MMP-9的表达,抑止肿瘤细胞的侵袭及迁徙;抑止人骨血瘤耐药细胞MG63/ADM增殖,下调Survivin的表达,从而逆转肿瘤细胞的耐药 [24-29]

3.3 调治免疫感化  片仔癀能够抑止二硝基氟苯引发的迟发型超敏回响反映,低落胸腺和脾脏指数;对因为环磷酰胺致使的淋巴细胞转化才能低落具有明显的改进感化,并能取ConA协同进步淋巴细胞转化[30]

3.4 解热镇痛感化  片仔癀可以或许低落干酵母及大肠杆菌内毒素致新西兰兔发烧模子的血浆白细胞程度,抑止TNF-αIL-1βIL-8等炎症细胞因子的表达,到达解热镇痛的感化[31]

4 临床研讨

4.1 医治原发性肝癌  一项随机、双盲、安慰剂平行对比的多中央临床研讨讨论了片仔癀医治原发性肝癌的结果,该研讨选择有明白诊断的初治原发性肝癌,CT显现瘤体>2cm以上且不克不及手术或不肯手术的患者共计240例,将患者随机分为实验组和对比组,实验组赐与参与医治结合片仔癀胶囊口服,每次2粒,天天3次,对比组赐与参与医治结合一样剂量的安慰剂口服,一连服药28天。研讨效果显现,医治组患者生涯质量(体力状态)规复优于对比组(P<0.01);止痛药物的使用率低落885%P<0.05);实体瘤截面积由(33.11±39.68cm2降至(1672±2508cm2,缩小水平显着优于对比组(P<0.05);低落ALTASTP<0.01);可匹敌化疗药物引发的白细胞削减等不良反应(P<0.01);低落化疗的毒副反应(P<0.01);减轻化疗药引发的恶心吐逆的不良反应(P<0.05)。显现片仔癀胶囊可明显进步肝癌参与医治患者生涯质量、削减止痛药的服用量、缩小瘤体、减轻化疗引发的白细胞削减、珍爱肝功能、削减恶心吐逆和化疗药的毒副反应[32]

另外一项随机对比实验视察了片仔癀结合TACE医治毒热瘀结型原发性肝癌的结果,效果显现片仔癀能够明显降低肝癌患者的NK细胞、CD4CD4/CD8,提醒片仔癀具有较强的免疫加强感化,可以或许进步患者的机体抵抗力[33]

4.2 医治结肠癌  一项随机对比实验讨论片仔癀结合化疗取零丁化疗比拟医治毒热瘀结型晚期结肠癌的临床疗效,归入47例临床上不克不及手术或非根治性术后(迁就性切除、探查术后)患者,随机分为医治组和对比组,医治组赐与片仔癀结合奥沙利铂、5-Fu、亚叶酸钙医治,对比组赐与奥沙利铂、5-Fu、亚叶酸钙医治,效果显现片仔癀结合化疗药物医治毒热瘀结型晚期结肠癌,可以或许改进患者生涯质量,低落化疗不良反应,延缓患者病情希望[34]

另外一项随机对比实验视察奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)化疗计划结合片仔癀医治毒热瘀结型晚期结肠癌的临床结果,将68例晚期结肠癌患者随机分为两组,医治组赐与奥沙利铂、卡培他滨结合片仔癀医治,对比组赐与奥沙利铂、卡培他滨医治,效果也显现化疗结合片仔癀医治晚期结肠癌具有改进患者生涯质量、减轻化疗不良反应及减缓病情感化[35]

4.3 医治病毒性肝炎  一项随机对比实验将177例慢慢性病毒性肝炎患者随机分红两组,医治组赐与片仔癀胶囊医治,对比组赐与通例西药医治,所有患者均在服药前及服药后第14天和第28天检测肝功能取有关生化目标,效果显现片仔癀医治病毒性肝炎的临床疗效优于通例西药医治[36]

一项随机、开放、阳性对比、多中央临床研讨讨论片仔癀医治慢性乙型肝炎兼并胆囊炎的临床疗效,该研讨归入慢性乙型肝炎兼并胆囊炎患者119例,个中实验组59例,对比组60例,实验组口服片仔癀胶囊,每次2粒(0.6g),逐日3次,一连用药2周,停药后随访2周;对比组口服茴三硫胶囊,每次1粒,逐日3次,一连用药2周,停药后随访2周。研讨效果显现,片仔癀关于慢性乙型肝炎兼并慢性胆囊炎患者的医治,可减轻乏力、腹胀、恶心、吐逆、纳差、肝区不适和右上背痛苦悲伤等症状,使痛苦悲伤持续时间下落、24h发生发火次数削减,并能改进超声下胆囊壁的粗糙水平[37]

4.4 医治口腔溃疡  一项随机对比实验讨论了片仔癀医治复发性口腔溃疡的临床结果,该研讨选择复发性口腔溃疡患者80例,随机分为医治组和对比组各40例,医治组将片仔癀1粒(3g),切与1/3碾成粉末,用无菌棉棒蘸少量食用醋混淆粉末,匀称涂抹于溃疡外面,逐日用药3次以上,盈余局部片仔癀每次0.5g4次口服,2天内服完;对比组赐与涂锡类散加口服牛黄解毒片医治,效果显现医治组总有效率97.5%,明显优于对比组(75.0%P<0.05[38]

另外一项研讨讨论片仔癀取复方硼砂溶液漱口合营医治放射性口腔溃疡的临床疗效,该研讨选择果头颈部肿瘤停止放射性医治,放射线引发口腔黏膜急性毁伤而构成溃疡的患者,将72例患者随机分为两组,每组36例,对比组用复方硼砂溶液漱口,实验组在复方硼砂溶液漱口的基础上加用片仔癀外涂溃疡里,早、晚各1次,一连用药7天,效果显现实验组医治效果显著优于对比组(P<0.05),医治总有用工夫明显短于对比组(P<0.01[39]

5 片仔癀的安全性  片仔癀含有麝香,妊妇及月经期女性应慎用。毒理实行显现,大鼠最大给药剂量12g/kg(为临床运用剂量的400倍)无显着毒性回响反映,大鼠灌胃给药180天的已观察到有害感化程度(no ob-served adverse effect levelNOAEL)为900mg/kg·d)(为临床运用剂量的30倍)。注解片仔癀具有较好的平安窗口,通例剂量服用片仔癀是平安的。

6 片仔癀的临床运用发起

6.1 片仔癀的适应症  以下状况推荐运用片仔癀:1)种种范例的病毒性肝炎的保肝降酶医治;(2)痈疽疔疮,无名肿毒,跌打损伤及种种炎症;(3)复发性、放射性口腔溃疡。

凭据临床和实行研讨效果,以下状况发起临床酌情运用片仔癀:1)种种范例的原发性肝癌,尤其是中医辨证为肝热血瘀或热毒瘀结型者;(2)结直肠癌,中医辨证为毒热瘀结型者。

6.2片仔癀的使用方法(1)片仔癀推荐剂量为每次0.6g8岁以下儿童每次0.15~0.3g,逐日23次,口服。(2)片仔癀外用时需研末,用热开水或食醋少量调匀涂在患处(溃疡者可在患处四周涂敷),逐日数次。

专家组成员(按姓氏拼音排序):陈可冀(中国中医科学院西苑病院),陈信义(北京中医药大学东直门病院),陈立刚(厦门大学隶属中山病院),杜建(福建中医药大学),蔡虹(厦门市中医院),段钟平(首都医科大学隶属北京佑安病院),杜守颖(北京中医药大学),季绍良(北京中医药大学),荚卫东(安徽省立病院),林丽珠(广州中医药大学第一隶属病院),林瑞超(北京中医药大学中药学院),刘献祥(福建中医药大学),吕爱平(香港浸会大学),欧阳学农(南京军区福州总医院),潘宏铭(浙江大学医学院隶属邵逸夫病院),潘晨(福建医科大学孟超肝胆病院),秦叔逵(中国人民解放军第八一病院),孙建宁(北京中医药大学中药学院),王少扬(南京军区福州总医院),徐建明(中国人民解放军第307病院),阎昭(天津医科大学隶属肿瘤医院),姚大卫(香港中文大学)。

执笔人:彭军(福建中西医结合研究院),褚剑锋(福建中西医结合研究院),付长庚(中国中医科学院西苑病院)

利益冲突:无。

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(收稿:2017-11-14修回:2017-12-12)

责任编辑:白霞

摘自《中国中西医结合杂志》20183月第38卷第3

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